一项新研究发现，分子靶体——细菌进入宿主体内后赖以繁殖的“毒力因子”——提供了又一种强力手段，能防止肺结核 (TB) 、麻风病和其它细菌引起的疾病。

Weill Cornell 医学院 (New York, NY, USA; www.med.cornell.edu) 和Memorial Sloan-Kettering 癌症中心 (New York, NY, USA; www.mskcc.org) 的研究人员假设，阻断酚糖脂（PGL；一种小分子毒力因子）生物合成的药物能消除依赖于PGL的免疫调节作用，从而降低人类宿主体内产生PGL 的结核分枝杆菌菌株的自适应程度。研究人员继而明确了一种叫FadD22的关键酶，它对该阶段的生物合成过程至关重要。接着他们构造了一种靶向FadD22 的分子，成功地抑制了PGL 生产的早期步骤。用酶分析物和结核分枝杆菌分析物进行的跟踪实验证实，这种新抑制剂确实阻断了PGL的 生产。虽然在技术上不可能测试麻风杆菌的抑制剂，但是研究人员相信，他们的药物也能抑制麻风杆菌的PGL 生产。目前还在研究其它更强效的PGL 生物合成抑制剂，试图在动物模型身上试验最佳候选药物。这项研究发表于2007年12月22日的《化学和生物学》(Chemistry and Biology) 杂志网络版。

 “我们已经从直接杀灭细菌的抗生素阶段进展到抗感染药阶段，抗感染药也许对试管中的病原体不起作用，但却能削弱其感染并在宿主体内散播的能力，”资深作者、Weill Cornell 医学院微生物学和免疫学副教授 Luis Quadri 博士说。 “我们相信药库中新添的这类抗感染药有助于解决目前多药耐药感染这一重大难题。”

各种结核分枝杆菌菌株利用PGL 来削弱机体的防御系统，而麻风杆菌在传染过程中用PGL 来破坏并侵入神经细胞。

Weill Cornell Medical College >> www.med.cornell.edu

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center >>  www.mskcc.org

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