联合阻断CD28／B7与CD40／CD40L共刺激通路诱导抗

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联合阻断CD28／B7与CD40／CD40L共刺激通路诱导抗
2008-4-8 22:31:10

该项研究目的是探讨阻断CD28／B7与CD40／CD40L共刺激通路对同种异体小鼠移植心脏存活时间的影响及其机理。方法采用实验分4组进行，均以C57BL／6小鼠为受者，BALB／c小鼠为供者，施行腹部异位心脏移植，根据分组要求，MR1组于移植当天静脉内注射抗CD40L单克隆抗体（MR1抗体）0．25mg／d，移植后第2、4天改为腹腔注射0．25mg／d；抗B7组于移植当天至术后第4天腹腔内注射抗B7―1和抗B7―2抗体各0．1nag／d；联合处理组术后联合使用MR1抗体和抗B7抗体，二者的用法同MR1组和抗B7组；对照组术后不使用任何抗体。记录各组移植心的存活时间；移植后60d时对移植心脏组织行病理学检查。联合处理组的受者于心脏移植后150d分别接受供者来源（BALWc小鼠）及无关供者来源（C3H小鼠）的皮肤移植，对照组的受者也同时接受两种皮肤移植，术后不进行处理，术后观察移植皮片的存活时间。结果对照组移植心脏存活时间为（7．86±1．57）d，与对照组比较，MR1组、抗B7组和联合处理组的移植心脏存活时间均得到显著延长，但联合处理组延长最为明显，均超过150d；MR1组和抗B7组移植心脏组织病理学检查均呈慢性排斥反应改变，而联合处理组未见明显慢性排斥反应征象。联合处理组移植的供者来源皮肤存活时间均超过50d，而无关供者来源的皮肤则被很快排斥；对照组两种来源的皮肤移植后存活时间均较短。得出结论，联合阻断CD28／B7与CD40／CD40L共刺激通路可延长移植心脏存活时间，诱导出抗原特异性免疫耐受。

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