巨细胞瘤（GCT）生物学行为的不可预测性与其组织发生特点有关。多核巨细胞、基质细胞和CD68(+)单核细胞/巨噬细胞是GCT中相互作用的三类细胞。

    意大利博洛尼亚Rizzoli矫形研究所的Salerno M及其同事比较了基质细胞和正常间充质基质细胞分化为成骨细胞的能力。 基质细胞和间充质细胞的增值速率和寿命相似。尽管基质细胞表达早期的成骨标志物，但并不能分化为成骨细胞，不过这种细胞仍表达骨衬细胞的标志物――细胞内粘附分子-1。这些细胞在半固体培养基中不形成克隆，尽管对破骨细胞前体细胞具有较强的趋化作用，但无法促进破骨细胞分化。 基质细胞可能是未成熟的增殖成骨细胞或无法显示肿瘤特性但可诱导破骨细胞前体细胞分化的特定成骨细胞样细胞。单核细胞-巨噬细胞和/或巨细胞诱导的旁分泌效应可能诱导这些细胞增殖。GCT中巨细胞数量增多可能继发于核因子kB受体活化子介导的自分泌环路。