英国科研人员通过流行病学证据发现，叶酸预防大肠腺瘤而非大肠癌，作用机制与亚甲基四氢叶酸还原酶有关。

    叶酸在大肠腺瘤和癌症发挥作用的一个重要组成部分是1-碳环。低叶酸水平，伴随关键酶的遗传多态性，如亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)，可导致DNA低甲基化和甲基异常化，参与大肠肿瘤的发展。 研

    究者对英国大肠腺瘤（317例，296例对照）和癌症（ 500例， 742例对照）进行了病例对照研究，调查了叶酸和酒精的摄入量，MTHFR 677 C>T和1298 A>C得多态性。发现MTHFR 1298与大肠癌的风险显著相关(OR 1.57; 95% CI 1.05-2.37)，在男性中更为显著(OR 3.02; 95% CI, 1.63-5.62)。虽然MTHFR 677和结直肠癌无关，但当数据按性别分层统计后发现，女性患病风险增加(OR 1.96; 95% CI, 1.11-3.46)，而男性不增加。

    叶酸摄取量高，大肠腺瘤风险下降，但没有证据支持高叶酸的饮食可防止大肠癌的发展。酒精摄入量高(>/=14 U/wk)与患癌风险显着增加。 由此，膳食叶酸摄入量可能是决定大肠癌癌前病变，而非大肠癌，的一个重要因素，MTHFR基因型起协同作用。