１９９７年１月１日起，广东中山大学肿瘤防治中心曾益新等１４位科教人员，从鼻咽癌（ＮＰＣ）发生变异的特定肿瘤基因角度，探讨了ＮＰＣ的早期诊断、治疗和预后判断等。

     （一）染色体水平的变异。

     研究人员用微卫星多态性分析技术，从９０例鼻咽癌的２２个常染色体中，发现了鼻咽癌全基因组等位基因杂合性缺失（ＬＯＨ）区。精确定位了鼻咽癌在染色体１ρ３６区的缺失区，提出在１ρ３６、１１－３６．２２内可能存在至少一个与ＮＰＣ发生相关的肿瘤抑制基因（ＴＳＧ）。用比较基因组杂交技术（ＣＧＨ），观察到ＮＰＣ在染色体１２ｑ、４ｑ、３ｑ、１ｑ和１８ｑ等存在遗传物质扩增。提出染色体特定区域的缺失与ＮＰＣ临床病理（Ｔ分期、Ｎ分期、ＴＮＭ分期、患者血清ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ、病理亚型）有一定关系。９ｐ２１和１９ｑ１３区ＬＯＨ与晚期（Ｔ３＋Ｔ４，Ⅲ＋Ⅳ）ＮＰＣ密切相关，１２ｐ１１区ＬＯＨ与早期ＮＰＣ（Ｔ１＋Ｔ２）有关；血清抗ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ滴度高的鼻咽癌患者在１６ｑ和１９ｑ１３发生高频率ＬＯＨ；ＷＨＯ－Ⅲ期ＮＰＣ在染色体４ｑ２１和１４ｑ１１－ｑ１２发生高频率ＬＯＨ。提示９ｐ２１、１６ｑ和１９ｑ１３等区的杂合性缺失与鼻咽癌的侵袭、发展有一定关系。并发现ＬＯＨ量化值升高（ＦＡＬ值）随患者血清高滴度ＥＢＶ／ＥＡ和ＥＢＶ／ＶＣＡ抗体的ＮＰＣ，多数为Ｔ３＋Ｔ４期、远处淋巴结转移、和进展期ＴＮＭ（Ⅲ＋Ⅳ），而同时表现低频率ＬＯＨ和血清低滴度抗ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ滴度的鼻咽癌组，多数患者为早期（Ｔ１＋Ｔ２，ＴＮＭ－Ⅰ＋Ⅱ），提示ＥＢ病毒感染与特定染色体区的ＬＯＨ可能在ＮＰＣ的发生发展机制中起协同作用。ＣＧＨ分析发现，染色体１ｑ、８ｑ、１８ｑ的扩增和９ｐ的丢失与ＮＰＣ临床晚期进展有密切关系。

     （二）基因水平的变异。

     科研人员采用微阵列技术检测临床各期ＮＰＣ基因表达谱，发现不同ＴＮＭ分期的ＮＰＣ与非癌组织有不同的差异表达。构建了含３００余例鼻咽癌的组织芯片，结合间期荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）和免疫组化技术，检测发现部分鼻咽癌发生ｃ－ｍｙｃ等基因扩增，其中ｃｙｃｌｉｎ Ｄｌ基因的扩增与ＮＰＣ的中晚期进展可能有一定关系，并与颈淋巴结转移呈正相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达与１７号染色体多态性有关。还发现鼻咽癌发生高频率的ρ１６蛋白缺失。应用抑制性削减杂交方法，构建了鼻咽癌组织和非癌鼻咽组织的削减库，并克隆到２个与鼻咽癌发病相关的新的候选基因，其中１个在鼻咽癌中表达下调。

     （三）遗传易感性。

     科研人员通过对１３６个鼻咽癌家系的复合分离分析，提出了家族性鼻咽癌的遗传模式。通过对３２个讲广州方言的鼻咽癌高发家系进行全基因组扫描连锁分析、精细定位及单体型分析，将鼻咽癌的遗传易感区定位在４号染色体上（４ｐ１５．１－ｑ１２区）。研究结果证实遗传因素参与鼻咽癌的发病，并为易感基因的克隆提供了基础。流行病学研究发现鼻咽癌高危家族成员ＥＢ病毒相关抗体呈高阳性表达，是鼻咽癌发生的高危人群。

     此研究成果已在国内外刊物发表论文２０余篇，多次在国内和香港、日本召开的学术会议上进行交流，研究小组为国内外输送了１０多名博士、硕士研究生，多次为国内同行提供技术支持。