一个叫做Runx2的基因是成骨细胞形成最早的，也是最具特异性的指示器。然而，Runx2的表达约比成骨细胞的实际出现早4天。贝勒医学院的Gerard Karsenty 博士和他的同事想要确定还有其它哪些调控分子与这个延迟过程有关。他们将研究焦点集中于两个叫做Twist-1 和 Twist-2 的蛋白，二者在Saethre-Chotzen综合症患者体内的含量减少，Saethre-Chotzen综合症是一种颅颜面发育缺陷疾病，特点是骨组织过量。研究人员发现Twist蛋白在很早期的发育阶段就出现在含有Runx2的细胞中，而成骨细胞的发育只有在Twist含量下降时才会发生。而且，没有Twist蛋白，成骨细胞形成过早，Twist蛋白太多又会抑制成骨细胞的形成，但不会影响Runx2的表达量。

研究人员得出结论说，在骨骼形成期间Twist 蛋白是通过负向调控Runx2来暂时抑制成骨细胞的分化的。根据Karsenty博士：“这些研究结果揭示了成骨细胞分化出人意料的复杂性，成骨细胞形成的启动是由一种抑制的解除决定的。”研究人员接下来由识别出Twist蛋白的一个新区域，命名为Twist box，确定该区域为两种Twist蛋白与Runx2蛋白互作所必需的特异位点。研究人员指出，一些Saethre-Chotzen综合症患者携带一个导致Twist box丢失的突变，这个突变很容易解释该病的病因。