肝细胞生成素等人胎肝来源新基因的系列研究

    肝细胞生成素等人胎肝来源新基因的系列研究由军事医学科学院放射医学研究所贺福初等完成。

     该项目属基础医学研究领域。回答了具有罕见造血、肝脏代谢双重功能的22周孕龄人胎肝的分子基础。

    该项目主要研究成果为：

    通过cDNA文库规模测序及生物信息学分析，建立了国际上规模最大的胎肝基因表达谱，鉴定出一批与肝脏发育、肝癌发生、造血生成等相关的基因群，首次全景式地揭示了人胎肝兼有双重功能的分子基础；发现并注释了未曾记载的人类201个同源基因和669个新基因，占同期已知人类蛋白质编码基因（12000左右）的7%，在最新的人类基因组注释图中（human genome build 35.1），仍有45条基因由该项目命名。完成了以肝细胞生成素（HPO）、Semaphorin、LSECtin、ARF-GAP等家族为代表的基因功能鉴定。揭示了细胞因子HPO罕见地兼有Autocrine和lntracrine两条信号转导途径：“胞外HPO HPO受体EGF受体RafMEK MAPK”及“胞内HPO JAB1c-JUN(AP-1)”，填补了此家族信号转导机制认识的空白。证明了HPO具有FAD巯基氧化酶活性，仅lntracrine作用依赖于其酶活性，首次发现细胞因子功能与酶活性相关联。克隆出Semaphorin家族新成员SEMA6C、6D，发现其具有决定细胞生长方向的重要功能；发现包括LSECtin、CD23、DC-SIGN、DC-SIGNR的凝集素新家族，完成其基因水平的全套分析，明确其生理功能；克隆出ARFGAP家族第一个人类成员，证明其具有调节蛋白分泌的功能。

    该项目在影响因子（IF）3以上国际刊物发表论文10篇，其中6以上7篇，被SCI刊物引用109次，他引61次，主要结论被该领域顶级综述性刊物Ann Rev Cell Dev Bi（IF22.6），Curr Opin Cell Biol（IF18.2）和一流专业杂志Gene Dev(IF17.0)，PNAS（IF 10.3）等引用29次,申请发明专利8项，在国际学术会议上大会报告8次，为20余家国外实验室提供新基因cDNA等；为人类基因组序列的注解、人类转录组的建立提供了重要的原始数据支持，为我国完成10%人类cDNA的克隆与注释做出了贡献，为由我国领衔“国际人类肝脏蛋白质组计划”提供了重要的科学基础。