难治性哮喘患者可能对TNF-α抑制剂发生反应

    英国研究者报告，难治性哮喘患者的肿瘤坏死因子(TNF)-α轴上调，但是轻度至中度哮喘患者无这种现象。使用TNF-α抑制剂依那西普治疗10周，可改善难治性哮喘患者的体征和症状。

    英国Leicester大学医院的Ian D. Pavord博士及其同事测量了10例难治性哮喘（他们每日使用吸入性倍氯米松或同类药物超过2000 g）、10例轻度至中度哮喘患者和10例健康对照受试者的外周血单核细胞的TNF-α活性标志物。根据他们在2月16日的《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2006;354:697-708,754-757）上的报告，这些标志物使用荧光标记的抗体进行测定，并与同型匹配的对照进行比较。对于膜结合的TNF-α，平均比率在难治性哮喘患者为8.0，轻度哮喘患者为3.3，对照组为3.8 （均p < 0.001）。TNF-α受体1表达和TNF-α转换酶比率在难治性哮喘组也显著较高(p < 0.001)。

    10例难治性哮喘患者被纳入一项双盲、交叉试验，接受依那西普治疗，25 mg每周2次共10周和安慰剂10周。依那西普治疗与外周血单核细胞膜结合TNF-α量降低相关。积极治疗也引起一秒钟用力呼气量(FEV1)降低20% 所需要的乙酰甲胆碱浓度进行性改善、哮喘生活治疗评分改善、较大的支气管扩张剂后FEV1和总症状评分降低相关。
Pavord博士的研究组指出，改善与外周血单核细胞膜结合TNF-α基线表达相关。依那西普治疗中，痰中平均组织胺浓度也降低，提示依那西普的效应主要通过气道平滑肌和肥大细胞的作用所介导。

    研究者提醒说，这些临床发现不能视为治疗的指导，因为这是一项小型、先导研究。