热休克蛋白90抑制剂诱导Kasumi-1细胞凋亡和分化的机制

    （天津）为了探讨热休克蛋白90(HSP 90)抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用。研究者应用MTT比色法观察17AAG对白血病细胞系Kasumi-1细胞的生长抑制作用，用流式细胞术分析细胞周期和分化抗原的表达，用Annexin V标记、DNA凝胶电泳和流式细胞术分析细胞凋亡，Western blot检测干细胞因子受体(KIT)蛋白水平，RT-PCR测定c-kit mRNA水平。结果17AAG明显抑制Kasumi-l细胞的生长，半数抑制浓度(IC50)为0.62 μmol/L；17AAG诱导Kasumi-1细胞凋亡呈时间、剂量依赖性，17AAG处理24 h早期凋亡细胞增加，48 h晚期凋亡细胞增加，早期凋亡细胞减少。17AAG可诱导Kasumi-1细胞髓系分化抗原CD11b及CD15表达增加，并呈剂量和时间依赖性。经17AAG作用后细胞阻滞于G0/G1期，伴有S期细胞减少。Western blot检测发现17AAG可降低KIT水平，处理2 h开始减少，处理20 h后KIT基本消失，但c-kit mRNA水平并未受影响。可见HSP 90抑制剂17AAG通过降解KIT蛋白抑制Kasumi-1细胞生长，使细胞阻滞于G0/G1期，诱导其发生凋亡及部分分化。 /**/