铁传递蛋白循环障碍导致血红蛋白缺陷型老鼠的贫血症

    血红蛋白缺陷型突变老鼠(hbd)具有血红蛋白过少的小红细胞性贫血特性，该疾病为隐形常染色体遗传疾病。与之相关的一条基因－Sec1511与酵母中形成exocyst复合体的一个组分是同源的。然而，hbd/hbd老鼠细胞中的血红蛋白缺陷的机制至今还未能研究清楚。为了弄清楚这个问题，科学家们做了以下试验：他们从hbd/hbd老鼠与健康的对照老鼠中分离出网状细胞，使用(59)Fe或(125)I来对蛋白和金属离子的转运情况进行观察。结果发现，与对照老鼠相比，hbd的网状细胞对铁离子的转运能力和将其融合到亚铁血红素中的能力要弱得多。更重要的是，使用提高铁离子浓度的方法是通过铁传递蛋白受体途径使细胞恢复它的亚铁血红素合成能力的。科学家们还发现+/+和hbd的网状细胞能以相同的速度吸收游离的亚铁离子，而Tf的细胞内摄作用和分泌作用在突变细胞中则大大的降低了，吸收的放射性铁离子的使用率也相应的降低了。这些试验结果说明：亚铁血红素的生物合成和线粒体的铁利用机制在血红蛋白缺陷型老鼠中都是正常的，而铁转运循环则遭到了破坏。因此，Sec1511的产物直接的参与了红细胞的囊泡运输，对接，融合，和胞吐作用。 /**/