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一种酶的缺陷导致胰岛素过多 【 2006-06-11 发布 】 临床报道
最近公布在JournalofBiologicalChemistry杂志上的一项新研究证明一种叫做血清谷氨酸脱氢酶(GlutamateDehydrogenase;GLDH)的酶的突变能导致先天性的胰岛功能亢进(hyperinsulinism),即胰岛素分泌过多。这项研究的文章发表在6月2日的JournalofBiologicalChemistry杂志上。 先天性胰岛功能亢进是一种能够导致婴儿和儿童低血糖症(hypoglycemia)的一类遗传疾病。低血糖症相当危险,并且可能导致癫痫发作和永久性的大脑损伤。在不同的低血糖症形式中,先天性胰岛功能亢进是婴儿低血糖最常见最复杂的病因。 大多数的先天性胰岛功能亢进病例似乎都是由于胰腺细胞胰岛素分泌缺陷引起。目前认为四个不同基因的任何突变能够导致这种疾病。其中的一个基因编码一种叫做谷氨酸脱氢酶。这种酶能够被亮氨酸激活,即含有亮氨酸的蛋白质能够活化这种酶,从而促进胰腺细胞释放胰岛素。 为了了解氨基酸如何刺激胰岛素以及这个途径中谷氨酸脱氢酶的功能,美国宾夕法尼亚大学的研究人员培养出了一种转基因小鼠。这种小鼠的谷氨酸脱氢酶基因发生了一种突变。研究人员发现这种小鼠患上了低血糖,进而证明这种突变能够导致这种疾病。 通过促使在胰腺小岛中过度表达突变形式的谷氨酸脱氢酶,研究人员证明谷氨酸脱氢酶活性的增加导致胰岛素的增加。这些结果清楚地证明谷氨酸脱氢酶突变确实上这种疾病的病根。另外,研究人员还对来自饮食蛋白的氨基酸如何精确影响胰岛素的控制获得了新的了解。 这项研究的结果对疾病的诊断和治疗具有重要意义。研究结果证实了谷氨酸脱氢酶突变如何导致胰岛素分泌过多并为开发能够治疗这类患者的新药提高了可能的靶标。 /**/
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