研究发现心脏动脉发育的新缺陷

    动脉与静脉初始发育形成分支脉管网络机制各不相同。Dartmouth心脏研究专家近日发现影响心脏动脉发育新缺陷。研究成果刊登在6月份《细胞发育》（Developmental Cell）杂志上。

    该研究发现挑战部分血管起源理论，并有可能改变血管生物学研究本质。血管生物学研究利用血管生长机制指导相关疾病治疗。研究首次揭示了血管分支发育缺陷，导致动脉生长受限。静脉和动脉内皮细胞的发育过程从一开始就彼此炯然不同，并不因为两者皆为内皮细胞就意味着两者完全相同。

    血管生长又称血管发生，是一把双刃剑。它有助于血液循环和伤口愈合，但也可促进肿瘤细胞生长。大多数刺激动脉发育的治疗性血管发生尝试都以失败告终。原因之一可能是，一直以来都是利用静脉细胞进行潜在性治疗方案的研究。该研究表明，选择内皮细胞类型进行研究将有助于这一问题的解决。因此，要理解动脉成因，首先必须研究动脉内皮细胞。

    研究人员发现，胞内蛋白synectin是动脉发育中的关键性调节分子。通过小鼠和斑马鱼动物实验，研究显示干扰synectin会破坏动脉发育。在小鼠和斑马鱼中干扰或敲除该蛋白基因将导致动脉脉管网络范围及复杂程度严重减小和降低，而对静脉发育却无显著影响。Synectin基因表达于机体所有细胞类型，然而这种缺陷现象只发生于动脉。

    就其分子过程而言，研究小组指出，synectin缺陷的动脉内皮细胞不会产生迁移细胞特有的薄膜伸展现象。通常Rac1蛋白激活后，启动层形足板纤维形成。Synectin缺陷的动脉内皮细胞呈现出阻抑活化Rac1蛋白迁移至细胞边缘形成层形足板表型。

    冠心病动脉发生凝血时，患者会形成额外动脉，称之为“络动脉（collaterals）”，帮助血循环绕过凝血区。然而，有些患者无法形成足够络动脉，以致产生更加严重的心脏疾病。早期研究显示异常synectin基因表达可能会对某些患者缺乏额外动脉这一现象给出合理解释。