阿片类药物诱导小鼠痛觉过敏的遗传分析

    阿片类药物诱导痛觉过敏（OIH）是一种对伤害性刺激敏感性增加的综合征，在紧急和长期使用阿片类药物后都会发生，并且在人类和啮齿类动物中都能观察到。该综合征可能导致临床上减少使用阿片类药物来治疗急性和慢性疼痛。在最近的研究中，美国加州斯坦福大学的Liang DY及其同事分析了15个品系的同系小鼠出现机械性OIH表现的倾向性。利用计算机模拟的方法对这些数据进行遗传分析，可以得到多个已知基因内或附近单体型区域的相关性。利用具有药理作用的物质和转基因小鼠来证实与OIH关系最密切的连锁基因的功能相关性。结果显示，基础机械性伤害感受阈及应用吗啡治疗4天后这些阈值变化的百分比都与品系密切相关。与机械性OIH数据关系最为密切的单体型区域位于β2肾上腺素受体基因（β2-AR）内。研究人员利用选择性β2-AR拮抗剂丁氧胺观察到OIH发生剂量依赖性逆转。此外，敲除β2-AR基因可明显减少野生型小鼠吗啡治疗后出现的机械性异常疼痛。对相关β2-AR单体型区域的分析显示，单核苷酸多态性可能部分解释OIH的品系特异性差异。Liang等总结认为，β2-AR基因的遗传性变型可能部分解释不同品系的小鼠发生OIH的差异。该基因与OIH之间的相关性提示可利用特异性药理学方案来减少OIH对使用阿片类药物的患者的影响。 /**/