胰岛素降解酶可助带状疱疹病毒扩散

    美国过敏和传染病研究所（NIAID）的一个研究组日前已经确定，一种人类蛋白质可帮助水痘－带状疱疹病毒从身体的一个细胞扩散到另一个细胞。

    NIAID的病毒学专家JeffreyI.Cohen博士及其华裔研究人员李庆学博士发现，水痘－带状疱疹病毒的一种表面蛋白能够附着到一种叫做胰岛素降解酶的人类细胞蛋白上，并将其作为一个受体以进入和感染细胞。这项研究的结果刊登在10月20日的《细胞》（Cell）杂志上。在这篇文章中，他们还描述了如何在试管中通过干扰这种病毒蛋白和人类细胞蛋白间的相互作用来抑制病毒在细胞间的扩散。

    Cohen博士和李博士表示，这种病毒受体的发现对了解该病毒非常重要。他们的发现还是向着设计新的带状疱疹药物迈出的重要第一步。如果能够找到干扰这种相互作用的安全、有效的途径就可能开发出治疗这种人类疾病的方法。

    带状疱疹只发生在已经出过水痘的人群中。出过水痘的患者体内，一些病毒仍然以休眠状态残存在神经细胞中。随着年龄的增加以及免疫力的下降，这些病毒能够在多年后重新活化，并从神经细胞下行迁移到皮肤。在皮肤中，病毒大量扩增并导致带状疱疹、破坏感觉神经末梢。这种皮疹通常会在几周内痊愈，但是神经损伤有时会导致一种最坏的并发症——疱疹性神经痛，这种疼痛能持续数月甚至数年。

    目前，已经开发出能够帮助病毒增殖、加速痊愈、缓解症状的带状疱疹药物。但是一些免疫力降低的人会发生一种扩散性感染，并对这些药物产生抗性。

    今年，美国食品药品管理局（FDA）审批通过了一种针对60岁以上人群的带状疱疹疫苗。此前，与NIAID合作进行的一项大型临床试验表明，这种疫苗能够将这个年龄群体的带状疱疹发病率降低一半。但是，李博士指出，一些对带状疱疹最敏感的人群如艾滋病患者和其他严重性免疫缺陷患者不能耐受这种疫苗，因为该疫苗是由一种活体病毒加工而来。

    在几年前Cohen博士等人发现敲除病毒表面上一种叫做糖蛋白E的分子时，病毒丧失了感染人类细胞的能力。这一发现使他们开始深究糖蛋白E与这种病毒感染性之间的关系，并因此为他们提供了一条搜寻病毒受体的途径。通过与李博士合作，研究组将糖蛋白E作为鱼钩来“钓”出与之结合的人类蛋白质。

    李博士发现，减少细胞中的胰岛素降解酶表达，能够显著降低该病毒的感染力，并且抑制它在细胞间的扩散。相反，经遗传改造后表达人类胰岛素降解酶的实验小鼠和仓鼠细胞则对这种病毒感染更加敏感。这些仓鼠和小鼠的正常细胞对这种病毒有抵抗力，在自然状态下，这种病毒只能感染人类。

    李博士和Cohen博士还发现，添加抑制糖蛋白E与胰岛素降解酶结合的化合物能够抑制这种病毒在细胞间的扩散。这些化合物的其中一种是杆菌肽（枯草杆菌抗生素）。尽管杆菌肽在实验室中能够有效抑制这种相互作用的使用量对人类来说太高了，但是这些发现暗示出，这种新受体可能成为新型带状疱疹和水痘治疗药物的一个有潜力的靶标。