最新研究验证神经祖细胞假说

    在最新一期（10月20日）的Cell杂志上，由辛辛那提儿童医院医学中心的华裔教授郑毅（YiZheng）与毕业于国立台湾大学的Chia-Yikuan助理教授领导的研究组公布了他们有关神经元祖细胞研究的最新发现。

    哺乳动物大脑的NE（telencephalicneuroepithelium，端脑神经上皮）具有一种顶-基底极性(apical-basalpolarity)，其特点是神经祖细胞和adherens交叉点定位在apical/ventricular表面，并且向上的放射状glia/progenitor纤维向着pial/basal表面。NE在发育过程中需要扩展、分化成大脑半球。

    决定这种NE顶－基底极性的信号途径目前还没有完全了解。研究人员推测Rho家族GTP酶Cdc42可能起到一个关键作用，因为这种蛋白控制着许多物质中以cadherin为基础的细胞间接合与细胞极性过程。

    在这项新的研究中，郑教授的实验室通过使用Foxgl-Cre系来敲除小鼠胚胎中端脑神经祖细胞中的Cdc42的基因靶向技术来验证这个假说。

    他们发现Cdc42的敲除消除了NE中PAR6、aPKC、E-cadherin、β－catenin和Numb蛋白在顶部定位的趋向性，并且严重损害了nestin阳性放射性纤维的延伸。

    因此，神经祖细胞分散在整个NE中，并且Cdc-42缺陷端脑无法发育分成两个大脑半球。但是，Sonichedgehog和dorso-ventral的中线表达模式不受Cdc-42敲除的硬性。

这些研究结果表明Cdc42在大脑NE形成顶－基底极性中起到关键作用，从而证实了之前提出的假说。