上海瑞金医院揭示哮喘气道炎症中的抗炎新机制

    上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科夏振炜教授领衔的课题组新近发现血红素加氧酶同工酶（HO-1）在哮喘气道炎症中的抗炎作用新机制，首次揭示了HO-1可通过提高自然发生的（CD4+CD25High）调节性T淋巴细胞比例并增强其功能，来调节体内T辅助细胞1与T辅助细胞2的平衡，进而拮抗气道变应性炎症。该成果为进一步研究哮喘免疫炎症反应以及探寻有效的治疗方法提供了理论依据。研究论文日前发表在国际著名学术刊物《免疫学杂志》上。

    支气管哮喘是儿童常见的慢性疾病，占非感染性疾病的第一位，国内患病率为1%~4%。近20年来，全球范围内哮喘的发病率和病死率均呈上升趋势，严重危害儿童的身心健康。支气管哮喘发病机制十分复杂，目前认为体内T辅助细胞1与T辅助细胞2类细胞因子失衡并诱发相应细胞因子、趋化因子、黏附分子产生是引起并维持气道慢性炎症的关键之一。夏振炜教授等在国家自然科学基金、上海市科委基金的资助和儿科专家俞善昌、李云珠教授的指导下，历时3年多时间，选用卵清蛋白致敏、激发小鼠建立哮喘动物模型，并通过氯化高铁血红素（Hemin）或锡-原卟啉（SnPP）诱导或抑制HO-1的表达和酶活性，发现经Hemin上调HO-1表达和提高酶活性后，血清卵清蛋白特异性免疫球蛋白E水平降低，支气管肺泡灌洗液内细胞总数及嗜酸性粒细胞数显著减少；气道炎症明显减轻；气道反应下降；外周血CD4+CD25High调节性T淋巴细胞和肺组织g-干扰素/白细胞介素-4mRNA比例以及HO-1和叉头蛋白3mRNA相对表达量明显增高。而SnPP则逆转HO-1的作用。

    该研究阐明了HO-1通过提高CD4+CD25High调节性T淋巴细胞比例，起到免疫调节作用。选用白细胞介素-10基因剔除小鼠展开的研究，又进一步揭示了HO-1的抗炎作用可能是通过分泌白细胞介素-10来实现的。