肺癌药物抗性的一个关键基因确定

    一个由美国麻省综合医院癌症中心和Dana-Farber癌症研究所的研究人员领导的国际研究小组，发现了一些肺脏肿瘤对治疗药物，比如Iressa和Tarceva产生抗性的一种新途径。这项研究的结果发表在最新一期的《科学》杂志上。该文章描述了一种可能在多种类型癌症中都存在的全新抗性机制。 研究人员发现，大约20％对Tarceva或Iressa产生抗性的肿瘤患者，其抗性是由一种癌基因的遗传活化造成，而这种基因却不是这些药物的通常靶标――这一点在之前从来没有被科学家注意过。 更重要的是，研究人员还确定出了对付这些抗性肿瘤的一种潜在的方法，即联合使用能直接靶向两种蛋白质靶标的药物。 Iressa等药物常用于治疗晚期非小细胞肺癌，这些药物通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）起作用。2004年，麻省医院和Danna-Farber的研究人员发现，只有EGFR基因突变放大细胞对生长因子反应的肿瘤才对这些药物治疗起反应。 为了找到未知的抗性产生原因，研究人员在实验室中模拟了肺癌患者体内发生的情况。他们利用对EGFR突变敏化的肺癌细胞系，研究了EGFR控制的细胞信号途径。在早期的研究中，研究人员发现以EGFR开头的生长信号通过一种相关蛋白起作用，这种蛋白叫做ERBB3。 这项新的研究则证实，在一些抗性细胞中，ERBB3蛋白因一种不同的癌基因MET因扩增而被活化――这是抑制EGFR以外的途径。对患者肿瘤样本的分析显示，MET基因在18个抗性肿瘤患者中的4个患者样本中被扩增。尽管单独用Iressa或一种MET抑制剂单独处理细胞系是不能阻止肿瘤的生长的，但是同时使用这两种物质则能够诱导这些细胞死亡。/**/