CD28在致命性自身免疫疾病中的作用

    CD28在致命性自身免疫疾病中的作用。 Blood四月刊登了一项研究，Scurfy小鼠发生CD4 T细胞介导的淋巴细胞增生性疾病，后者会导致小鼠在四周龄内死亡。scurfy突变可以发生foxp3 基因(foxp3(sf))功能的丧失，后者在自然发生的调节性CD4 T细胞(nTregs)的发生以及维持中发挥重要作用。在人类Foxp3基因突变会导致X染色体连锁的先天免疫缺陷、多发性内分泌腺体病和小肠免疫性综合征(IPEX)；在大多数IPEX患者以及scurfy小鼠中，T细胞呈现高反应性，且Th1和Th2相关的细胞因子的水平显著升高。 美国乔治亚医学院免疫治疗中心Singh N等发现，在去除CD28表达后可以使scurfy小鼠避免早期死亡。长期CD28缺陷的scurfy小鼠仍然会发生淋巴细胞增生性疾病，但它们的CD4 T细胞显示IFN-gamma水平减低，且无IL-4和IL-10产生增多。此外，注射CTLA4-Ig以阻断CD28-B7相互作用可以通过抑制效应T细胞分化而显著改善scurfy小鼠的生存。 因此，设想CD28-B7相互作用在scurfy小鼠的致命性自身免疫性疾病的发病中发挥关键作用，这一作用可能是通过刺激抗原活化的T细胞分化为效应T细胞而完成的。/**/