FK506对缺血性脑损伤的保护作用

    TQD抑制P-gp活性，增加FK506进入脑内的浓度，降低FK506脑保护作用的阈值(从5 mg/kg降低至1 mg/kg)，从而加强FK506的神经保护作用。 缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)是威胁新生儿生命及导致神经后遗症的严重疾病。 中华神经科杂志二月第二期刊登一项研究，研究者用腔内线栓法制造小鼠脑缺血再灌注动物模型(MCAO)；用甲酚紫染色法显示脑梗死区；用Western blot方法观察P-gp的表达；用ELISA法检测FK506浓度；用TUNEL法观察凋亡细胞。探讨多药耐药蛋白(P糖蛋白，P-glycoprotein，P-gp)对FK506透过血脑屏障进入脑内浓度及其脑保护作用的影响。 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科邢宏义等研究人员研究显示MCAO 30 min再灌注3 h纹状体P-gp的表达开始显著升高，持续至24 h，MCAO 90 min组P-gp的表达升高幅度更大。脑缺血前后，P-gp抑制剂tariquidar(TQD)对血中FK506浓度的影响差异无统计学意义,使用TQD后，缺血侧大脑半球FK506含量显著升高。单独使用FK506时，只有较大剂量(5 mg/kg)才有抗细胞凋亡作用。单独使用TQD无抗细胞凋亡和减少脑梗死体积的作用，但当TQD与FK506合用时，FK506较低剂量(1 mg/kg)即可发挥抗细胞凋亡作用，使脑梗死体积从(113.5±11.1)mm3显著降低至(70.6±10.2)mm3(P＜0.01)。 因此可见TQD抑制P-gp活性，增加FK506进入脑内的浓度，降低FK506脑保护作用的阈值(从5 mg/kg降低至1 mg/kg)，从而加强FK506的神经保护作用。/**/