科学家追踪到癌症抑制剂对单个DNA的影响

    来自荷兰Delft大学Kavli纳米科学研究所的科学家们最近在研究癌症抑制剂topotecan的工作机制方面取得了重大进展。在这之前，人们对这一抑制剂内在工作机理知之甚少，但Delft的科学家们现在能够观察这种药物对体内单个DNA分子的作用。 以上研究结果发表在本周出版的《Nature》上。文章第一作者Daniel Koster目前还是Delft的博士生，他将于6月25日接受Delft授予的博士学位，其部分研究结果已经在文章中公布。 研究小组分析的这种重要的癌症抑制剂――topotecan能和一种关键的蛋白质（TopolB）发生相互作用，从而导致癌细胞无法正常工作。蛋白质TopolB的作用主要是移除DNA分子中的环状结构，这会在细胞分裂过程中发生。在这一过程中，TopolB蛋白将和DNA分子结合，然后夹在其周围，并最终切断DNA双链结构中的其中一条，在这之后DNA链将松开，并通过断裂端重新结合到一起。 来自Kavli纳米科学研究所的博士生Daniel Koster、硕士生Elisa Bot以及研究员Nynke Dekker决定用一种非常直接的手段来揭开这其中的内在机理。在实验室中，研究小组将单个DNA分子固定在一个玻璃平板和磁体小球之间。通过两个磁体的帮助，科学家就可以拉动以及扭动DNA分子。结果当小组将TopolB蛋白施加到扭曲的DNA分子上时，科学家们观察到了环被慢慢的移除。 令人意外的是一种TopolB酶对于DNA分子的作用可以被实时观测到。通过和美国St. Jude儿童医院合作，这一机制同样在活体酵母细胞中被观察到。/**/