减少脑部胰岛素样信号可延长寿命

   据来自7.20出版的《科学》杂志的研究报道，减少小鼠脑部的胰岛素样信号可以诱导典型的2型糖尿病的危险因素，但是同时也使得它们的寿命比正常对照组小鼠明显延长。

    之前已经有研究证实，减少神经元中胰岛素样信号可以延长蠕虫、新杆状线虫、果蝇及黑腹果蝇的寿命。为了研究在哺乳动物身上胰岛素样信号转导减少的后果，马萨诸塞州波士顿儿童医院的研究者们比较了经过基因工程操作后的胰岛素敏感性降低的小鼠与正常野生小鼠寿命和代谢的不同。为了减少小鼠的信号，研究者们以胰岛素受体底物2（Irs2 ）为靶目标，这是一种广泛存在于体内以及脑部多个区域的携带着胰岛素信号细胞的蛋白质。与正常小鼠相比，整体胰岛素样信号减少的小鼠的寿命中位数延长了17%。有趣的是，结果显示只有在脑部Irs2 减少的小鼠才会出现寿命的延长。通过参数回归研究发现，基因改造后脑部胰岛素样信号减少50%（bIrs2+/- ）和100%（bIrs2-/-）的小鼠寿命分别比正常小鼠延长了18%和14%de 。尽管这些bIrs2+/-和bIrs2-/-小鼠与正常小鼠一样一直以高能量饮食喂养，也表现为胰岛素抵抗、高胰岛素血症和糖耐量减退，但是这些小鼠体内代偿增高的胰岛素量对抗了周围组织的胰岛素抵抗，因此没有发生糖尿病。而且，与对照组相比，基因改造过的小鼠更为活跃，表现为更活跃的葡萄糖氧化，进餐之间下丘脑的抗氧化酶超氧化物歧化酶2浓度也更高。研究者写道：“这些结果说明当哺乳类动物的大脑部位胰岛素样信号减少的时候寿命能够延长，就像在C. elegans和D. melanogaster中表现得一样”。

    研究者们假设通过减少Irs2信号途径，大脑能够避免受到高胰岛素血症的不良影响，后者是随着体重和年龄的增加而产生的，目的是维持血糖稳定、预防糖尿病的发生。他们还得出结论，研究的结果显示通过每天适度的运动、饮食控制和减轻体重能够减少循环中的胰岛素量，进而保持大脑中低水平的胰岛素信号、延长寿命。首席研究人员、来自哈佛休斯医学中心儿童医院内分泌科的PhD,Morris White在发布的新闻中指出，“该研究再一次证实了少吃多动的好处，这和我们的外貌没什么关系，更多的是与我们大脑的健康有关，尤其是当我们年老的时候”。

    有的研究者注意到百岁老人会表现出周围组织的胰岛素敏感性增高、循环中的胰岛素浓度降低，因此他们得出结论，延长寿命的作用也可以通过一些改善周围组织胰岛素敏感性的其他方法达到，比如降低生长激素的信号。