转移性直肠癌患者接受单药化疗和联合化疗的生存期相似

     根据近期发表在《The Lancet》上的两项随机研究结果，进展性直肠癌患者采用联合化疗的方法并不能显著改善总生存期，平均生存期（14~17个月）与使用单药化疗药的预后相似。 第一项名为“CAITO”的研究是一项单盲的、随机、临床III期研究，于2003~2004年共从荷兰的74个医疗中心入选了820名进展性直肠癌患者。按1：1的比例随机进入单药化疗组和联合化疗组。单药化疗组又分为3个亚组，即一线药物capecitabine (Xeloda)组、二线药物irinotecan (Camptosar)组和三线药物capecitabine+oxaliplatin (Eloxatin)组；联合化疗组又分为2个亚组，即一线药物capecitabine+irinotecan组和二线药物capecitabine+ oxaliplatin组。最终共有17人退出研究（单药组9人，联合化疗组8人），675人（占84%）在研究期间死亡（单药组336人，联合化疗组339人）。单药组和联合化疗组患者的平均总生存期分别为16.3个月（95%CI：14.3~18.1）和17.4个月（95%CI：15.2~19.2），P=0.3281。

    联合治疗组与单药组的风险比为0.92（95%CI：0.79~1.08，P=0.3281）。仍存活的128名患者的平均随访期为31.5个月。至于不良反应方面，除了手足综合征在单药化疗组中的发生率略高外（可能与capecitabine作为单药治疗时用量较大有关），两组3~4级毒副反应发生率相似。有11名患者发生了治疗相关性死亡（单药组8人，联合化疗组3人，P=0.13）。 第二项研究名为“FOUCUS”，是由英国Cookridge医院的Matthew T. Seynour博士所主持的。Seynour博士和他的同事们于2000年5月1日~2003年12月31日从英国59个医疗中心及1个塞浦路斯医疗中心共选取了1,2000名进展性直肠癌患者入组。随机分为5组，即对照组（给予单药fluorouracil，失败后给予irinotecan）、2组以单药fluorouracil为初始治疗，失败后则添加irinotecan或oxaliplatin、另2组一开始就给予fluorouracil +irinotecan 或fluorouracil +oxaliplatin联合治疗。结果发现，第3、4组与第5、6组的风险比在要比预想的1.18低，HR=1.06（95%CI：0.97~1.17）。

    研究人员指出，目前对于转移性晚期肿瘤患者的化疗观点已从大剂量使用单药化疗进展为联合化疗，CAIRO和FOCUS这两项研究结果无疑对这一观点提出了质疑。荷兰Martin-Luther大学的Hans-Joachim Schmol博士以及Mayo临床中心的Daniel Sargent博士都对这一结果持有保留态度，因为仔细分析这两项研究的话可以发现有很多因素干扰了结果的分析，联合化疗目前仍是转移性直肠癌患者的治疗大方向。