银杏叶提取物对迟发性运动障碍的疗效及可能机制

    背景：迟发性运动障碍(TD）是抗精神病药物所诱发的运动系统副作用，发生率约20-30%，并随年龄增长而升高。TD具有明显的致残性，目前病因不明，尚无有效的干预措施，严重影响治疗的依从性和康复。既往研究提示：TD可能与长期服用抗精神病药导致的黑质-纹状体部位神经元变性、凋亡有关。临床研究发现抗氧化剂（如维生素E）能有效缓解TD症状，但长期大剂量服用VitE副作用明显。银杏叶提取物（EGb-761）具有清除自由基和神经保护两方面的作用，与TD发病机制更为吻合。

    目的：（1）观察EGb-761对TD的疗效；（2）通过测定治疗前后血清MDA、BDNF浓度探索氧化损伤、神经保护因素在TD发病机制中的作用及EGb761治疗TD的作用机制；
方法：共入组TD患者157例，随机分成治疗组（n=78）和对照组（n=79），分别予EGb-761（240mg/天）和安慰剂治疗12周（治疗期间维持原有抗精神病药不变），其中5例脱落，最终分析治疗组77例，对照组75例。治疗组与对照组在年龄、发病年龄、总病程、首次住院年龄、住院次数、本次病程、目前使用的抗精神病药折合氯丙嗪剂量等状态指标上无显著差异。治疗前后分别评定PANSS、SANS、AIMS及RBANS，并测定血清MDA、BDNF浓度。

    结果: （1）治疗前，治疗组与对照组PANSS总分、阳性分量表总分、阴性分量表总分、SANS总分、AIMS总分、AIMS 7项分之和均无显著差异（P>0.05）。（2）治疗前后，对照组AIMS总分减分率≥30%有3例，占4.0%，AIMS 7项分之和减分率≥30%有4例，占5.3%；治疗组AIMS总分减分率≥30%有49例，占63.6%，AIMS 7项分之和减分率≥30%有40例，占51.9%。（3）治疗组AIMS总分和AIMS 7项分之和在治疗前后均有显著性差异（p<0.01），对照组在治疗前后无显著性差异（p>0.05）；采用单个重复测量因素的方差分析，EGb-761和安慰剂对AIMS总分和AIMS7项分之和的影响均有显著性差异（p<0.01）。（4）EGb-761和安慰剂对PANSS总分、阳性分量表总分、阴性分量表总分、SANS总分的影响均无显著性差异（p>0.05）。（5）两组治疗前后RBANS各量表分无显著性差异（p>0.05），TD患者RBANS即刻记忆量表分（52.80±10.92）显著低于非TD患者（55.99±13.66）（p=0.049）。（6）治疗前两组血清MDA、BDNF水平均无差异（p>0.05）。（7）治疗前血清MDA水平与AIMS 7项分之和显著正相关（r=0.278，p=0.001）；治疗组血清MDA水平治疗后（3.44±0.63）显著低于治疗前（3.76±0.64）（p=0.003），对照组血清MDA水平治疗前（3.85±0.83）与治疗后（3.87±0.65）无显著性差异（p>0.05）；治疗组MDA水平降低程度与AIMS 7项分之和减分程度有正相关趋势（r=0.198,p=0.097），对照组二者之间无相关性（p=0.48）。（8）治疗组血清BDNF水平治疗后（6.32±3.47）显著高于治疗前（4.86±3.49）（p=0.039）；对照组血清BDNF水平治疗前（4.98±3.39）与治疗后（4.16±2.84）无显著性差异（p>0.05）。

    结论：（1）EGb-761能有效缓解TD症状；（2）EGb-761能升高TD患者血清BDNF浓度，具有降低氧化应激和神经保护双重作用；（3）EGb-761对慢性精神分裂症患者阴性症状、认知功能无明显改善作用。
关键词: 迟发性运动障碍 银杏叶提取物 氧化应激 脑源性神经营养因子