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急性缺血再灌注损伤对肾脏的作用

【 2007-10-10 发布 】 临床报道  

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    严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因,而且可以导致小管间质纤维化,影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。

    急性肾功能衰竭是肾脏本身或肾外原因引起肾脏泌尿功能急剧降低,以致机体内环境出现严重紊乱的临床综合征。主要表现为少尿或无尿、氮质血症、高钾血症和代谢酸中毒。 中华肾脏病杂志四月第四期刊登一项研究,研究者将双侧肾蒂夹闭40rain后再灌注,制作大鼠IR模型。术后4h、24h、48h、72h、1周、5周和10周收集血样和肾脏标本,动态观察肾脏病理、肾功能和大鼠死亡情况。用透射电镜观察小管上皮细胞的超微结构;原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡情况;Masson染色法观察小管间质纤维化程度;Western印迹法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和转化生长因子β1(TGF-β1)的分布和表达。

    探讨急性缺血再灌注(IR)损伤对大鼠肾脏的近期和远期作用及其机制。 复旦大学附属中山医院肾内科蒋素华等研究人员研究显示,再灌注后IR组的Scr和BUN水平逐渐升高,48h达到最高峰。IR组病死率为32%(8/25),假手术(Sham)组病死率为0(0/22)。再灌注48hIR组出现近端肾小管上皮细胞广泛性坏死和少量凋亡;IR组术后5周和10周有轻至中度的小管间质纤维化,术后1周肾脏α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著升高,以后两者表达有所下降但仍高于Sham组。 因此可见严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因,而且可以导致小管间质纤维化,影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。

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