丁硫氨酸硫酸亚胺逆转人结肠癌细胞多药耐药的机制

    BSO可有效增强人结肠癌耐药细胞LoVo／Adr对阿霉素、丝裂霉素的敏感性，具有逆转作用，其机制与mdrl基因无关，但与GST-π基因下调有关，可能是通过降低细胞内GST-π含量，增强对化疗药物的敏感性。 结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤。结肠腺瘤、溃疡性结肠炎以及结肠血吸虫病肉芽肿，与结肠癌的发生有较密切的关系。

    中华消化杂志三月第三期刊登一项研究，研究者用MTT法检测BS0对多药耐药LoVo／Adr细胞抗癌药物敏感性的影响；RT-PCR法检测细胞中多药耐药1（mdr1）基因及谷胱甘肽巯基转移酶（GST）-π mRNA水平；免疫组化染色检测GST-π蛋白水平；1氯-2，4-二硝基苯法测定GST活性。探讨丁硫氨酸硫酸亚胺（BSO）逆转人结肠癌LoVo／Adr细胞多药耐药性的可行性，并初步探讨其逆转机制。 兰州军区总医院消化科马强等研究人员研究显示，BS0作用后亲本LoVo细胞中阿霉素、丝裂霉素的IC50无显著变化，而在LoVo／Adr细胞中，阿霉素的IC50由（3．08±0．84）mg／L降至（1．31±0．53）mg／L（t=3．09，P〈0．05），丝裂霉素的ICs0由（1．24±0．45）mg／L降至（0．54±0．32）mg／L（t=165．50，P〈0．01）；BS0对mdr1基因mRNA水平无影响，BS0作用前后GST-π mRNA表达量分别为1．75±0．24和0．84±0．19（t=5．11，P〈0．05），BSO作用后LoVo／Adr细胞GST-π蛋白表达显著低于处理前；BSO处理前后LoVo／Adr细胞GST活性分别为（144．26±50．13）和（129．58±41．36）U／mg（t=0．57，P〉0．05）。 因此可见BSO可有效增强人结肠癌耐药细胞LoVo／Adr对阿霉素、丝裂霉素的敏感性，具有逆转作用，其机制与mdrl基因无关，但与GST-π基因下调有关，可能是通过降低细胞内GST-π含量，增强对化疗药物的敏感性。