低氧影响卵巢癌细胞对泰素的敏感性

    低氧能降低A2780细胞对泰素的敏感性，其机制可能是通过HIF-1α调控mdr-1α调控P-gp的表达而实现的。 卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。临床上可出现下腹不适、腹痛、腹部肿块、月经紊乱、压迫等症状。 中华肿瘤杂志2月第2期刊登一项研究，研究者对常氧（21％O2）和低氧（1％O2、5％O2）培养的A2780细胞，应用免疫细胞化学、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）和四氮唑蓝（MTT）法等，检测HIF―lα mRNA、蛋白以及mdr-1、P-gP的表达水平和对泰素的敏感性。利用RNA干扰（RNAi）技术，构建针对HIF-1α的短发夹状干扰RNA真核表达载体pSiHIF-1α，并转染A2780细胞，检测转染后HIF-1α的基因沉默效果、对mdr-1和P-gP表达的影响及其对泰素敏感性的改变。研究低氧、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）对卵巢癌细胞多药耐药基因（mdr-1）及其编码P-糖蛋白（P-gp）表达的调控，探讨低氧影响卵巢癌细胞对泰素的敏感性及其机制。 武汉市中心医院妇产科黄磊等研究人员研究显示低氧能显著诱导A2780细胞HIF-lα mRNA和蛋白表达水平的上调，HIF-1α mRNA的表达水平与低氧浓度无关，而HIF-1α蛋白表达呈低氧浓度依赖性；低氧能诱导A2780细胞的表达上调，且呈低氧浓度依赖性；低氧A2780细胞对泰素的敏感性较常氧明显降低（P＜0．05）。pSiHIF-1α转染后，低氧A2780细胞能显著下调HIF-1α的表达，明显抑制mdr-1和P-gp的表达，其对泰素的敏感性显著增加。 因此可见低氧能降低A2780细胞对泰素的敏感性，其机制可能是通过HIF-1α调控mdr-1α调控P-gp的表达而实现的。/**/