发现凝血因子VIII三维结构和结构域

    据西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员最新发现，凝血因子VIII结构域有5个，并明确了三维结构的形态。 VIII因子(fVIII)是一种血清蛋白，当血管受损时，在激活的血小板表面构建膜结合蛋白复合物，参与凝血过程。血友病A的病因是VIII因子基因发生多种突变所致，需要纯化的蛋白进行替代治疗。 Shen等研究了具有完全活性的重组VIII因子(r-fVIII)的结构，确定是一个异源二聚体多肽，分别包含A1-A2和 A3-C1-C2结构域，确定了r-fVIII的5个结构域的相对位置关系。比较了VIII因子、V因子和铜兰蛋白的结构后发现，金属离子和糖基化的位置都对结构域的结合和稳定起关键作用，使得结构域间即重叠又各自独立。 因此，对凝血因子VIII了解更近了一步，诊治血友病A的前景将更加光明。/**/