x连锁显性遗传Alport综合征

    基于外周血淋巴细胞cDNA水平的COL4A5基因突变检测技术可快速用于XLAS产前基因诊断时家系基因突变筛查，有利于客观进行遗传咨询；产前基因诊断时联合eDNA和DNA两个水平检测胎儿基因突变情况更准确可信，PCR扩增SRY基因可以快速鉴定胎儿性别，x染色体微卫星标记连锁分析不但可以排除羊水中母体细胞污染，而且可以间接证明胎儿是否携带致病等位基因。 Alport综合征(Alport's syndome， AS)又称眼-耳-肾综合征，为遗传性肾炎中最常见一种，系Ⅳ型胶原α链的基因突变导致的基底膜损伤。 表现为血尿、肾功能进行性减退的遗传性肾炎，常伴有感音神经性耳聋和眼部异常。

    中华儿科杂志7月第7期刊登一项研究，研究者对两个XLAS家系进行详细的遗传咨询后，采用巢式PCR扩增外周血淋巴细胞COL4A5 mRNA的整个编码区序列筛查两个家系的基因突变，然后扩增COMA5相应的外显子从基因组DNA水平进一步证实突变。产前基因诊断通过羊水细胞cDNA和DNA两个水平来检测胎儿突变情况，通过PCR扩增Y染色体性别决定基因SRY联合核型分析检测胎儿性别，通过三个x染色体微卫星标记（AR、DXS6797和DXS6807）连锁分析除外羊水中母体细胞污染的可能。通过对两个XLAS家系进行遗传咨询和基因诊断，并对其中一个家系实施产前基因诊断，探讨AS产前基因诊断的方法及临床应用价值。

    北京大学第一医院儿科张宏文等研究人员研究显示突变筛查显示家系一为新发突变，先证者COL4A5第2696～2705位缺失GTATGATGGG共10个碱基，但母亲外周血基因组DNA不携带该缺失突变，通过遗传咨询，该家系未进行羊水穿刺和产前基因诊断。家系二COL4A5基因第4271位G被A取代，1424位G〉E，家系其他患者包括孕母均携带该突变。对家系二孕母进行了羊水穿刺和产前基因诊断。羊水细胞cDNA和DNA水平检测均显示胎儿无突变，PCR扩增SRY基因和羊水细胞核型分析均显示胎儿为男性。连锁分析显示羊水细胞中无母体细胞污染，且间接提示胎儿从母体遗传了携带正常COL4A5等位基因的x染色体。 因此可见基于外周血淋巴细胞cDNA水平的COL4A5基因突变检测技术可快速用于XLAS产前基因诊断时家系基因突变筛查，有利于客观进行遗传咨询；产前基因诊断时联合eDNA和DNA两个水平检测胎儿基因突变情况更准确可信，PCR扩增SRY基因可以快速鉴定胎儿性别，x染色体微卫星标记连锁分析不但可以排除羊水中母体细胞污染，而且可以间接证明胎儿是否携带致病等位基因。