骨桥蛋白缺乏小鼠破骨细胞的发育与功能变化

     通过与以往模型不同的方法得到的骨桥蛋白基因敲除小鼠可用来阐明骨桥蛋白在骨吸收中的作用。含有骨桥蛋白启动子区和外显子1、2、3的靶载体被侧翼有loxP的Neo-TK盒取代，通过Cre重组酶的短暂表达清除Neo-TK盒。利用重组的ES细胞得到缺乏骨桥蛋白基因表达的小鼠。瑞典Lund大学的Franzén A及其同事对这些小鼠的组织进行了结构和分子分析，包括形态计量法和蛋白组学。 结果显示，缺失小鼠的骨不含有骨桥蛋白，但是其他骨蛋白并没有显著变化。年轻缺失小鼠的骨体积正常，但是在干骺端破骨细胞的体积和数量增加。值得注意的是，破骨细胞皱褶缘的体积和长度都下降数倍，提示再吸收能力降低。缺失小鼠未出现老年野生型雌性小鼠表现出的骨质疏松骨丢失的特点。 Franzén等总结认为，这项定量研究显示了所有年龄骨桥蛋白缺失小鼠的骨表现型。这些资料为进一步研究骨桥蛋白在破骨细胞活性中的作用提供了依据。/**/