Akt／蛋白激酶在慢性移植肾肾病中的作用

    在CAN早期的肾组织中，p-Akt及MMP的表达上调，其表达水平与肾组织的病理改变程度呈正相关，它们可能在CAN早期的发生进展中发挥重要作用。 慢性移植肾肾病（chronic　allograft　nephropathy，CAN）是肾移植患者重返透析的主要原因，特征是移植肾功能衰竭，同时伴有非特异性移植肾组织病理学改变(肾小管萎缩、间质纤维化、动脉内膜纤维素样增厚，以及不同程度地肾小球病变)。

    中华器官移植杂志5月第5期刊登一项研究，研究者建立Fisher（F344）大鼠到Lewis（LEW）大鼠的左肾移植CAN模型，术后4、8、12及16周时测定24h尿蛋白定量及血肌酐水平，并进行移植肾组织学观察，免疫组化法检测移植肾组织中磷酸化Akt（p-Akt）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达，逆转录聚合酶链反应检测肾组织中p-Akt mRNA的表达水平。以单纯切除一侧肾脏的LEW大鼠和F344大鼠为对照。探讨Akt／蛋白激酶B（PKB）信号通路在慢性移植肾肾病（CAN）早期病变中的作用。 中山大学附属第五医院泌尿外科李怀富等研究人员研究显示移植组术后各检测时间点的24h尿蛋白定量及血肌酐水平呈上升趋势（P〈0．05），其组织学改变的Banff评分也呈上升趋势（P〈0．05）。移植组各时间点的p-Akt及p-Akt mRNA表达水平均显著高于LEW对照组和F344对照组，且随时间的延长逐步增高（P〈0．05）；移植组MMP-9表达水平在术后4、8周显著高于LEW对照组和F344对照组（P〈0．05），术后16周显著低于LEW对照组和F344对照组（P〈0．05）。 因此可见在CAN早期的肾组织中，p-Akt及MMP的表达上调，其表达水平与肾组织的病理改变程度呈正相关，它们可能在CAN早期的发生进展中发挥重要作用。