研究揭示载脂蛋白E与阿尔茨海默症之间的关系

      科学家已经发现先前未知的载脂蛋白E的作用机制，它的突变体分子与阿尔茨海默症(AD)之间有一定的联系，刺激大脑中的粘性淀粉样β蛋白(Aβ)。研究结果发表在6月12日出版《Neuron》杂志中，可能为这种难治的疾病带来全新的疗法。

      AD的第一特征之一是聚集和沉淀Aβ蛋白的受损神经元簇。载脂蛋白E (ApoE)是一种胆固醇转移蛋白，已知是大脑Aβ水平的关键调节因子，并且它可能调节ApoE的活性进而影响Aβ的沉积和清除。一种ApoE的亚型ApoE4能显著增加AD迟发的风险，然而，疾病的发病机制还不清楚。

      Landreth博士等一直在寻找大脑中ApoE、Aβ清除以及AD风险增加之间的关系。研究人员发现ApoE能显著增加细胞内和细胞外Aβ的降解。这种增强各种ApoE的不同亚型与ApoE4亚型一起不利于促进Aβ降解，与其它ApoE亚型相比。与ApoE相关的脂类分子的数量对于刺激Aβ降解来说，也是很关键的。肝脏X受体(LXRs)的活化能增强ApoE的表达，并明显促进Aβ的降解。重要的是，LXR激动药的使用增加了AD小鼠模型的ApoE表达，导致减少Aβ斑水平和记忆能力的改善。

      研究的结果显示ApoE在促进大脑中Aβ降解中的一个主要作用，并突出脂类对ApoE功能的重要性。本研究也解释了先前对基因失活的观察有助于大脑处理脂类物质，进而降低ApoE水平，与小鼠的Aβ水平和蚀斑形成一起。数据显示治疗因素增加了ApoE形成脂类的水平，包括LXR激动药，这预示了一种潜在的AD有效疗法。