CpG寡脱氧核苷酸促进小鼠清除体内结核分枝杆菌的机制

    该项研究目的是探讨CpG寡脱氧核苷酸（CpG-ODN）增强小鼠体内结核分枝杆菌清除能力的可能机制。方法采用将雌性BALB/c小鼠随机分为免疫组36只和对照组24只，并分别腹腔注射CpG-ODN30μg（溶于200Ixl生理盐水）和200山生理盐水。2周后每只小鼠经尾静脉注射结核分枝杆菌H37Rv1×10^6CFU。感染后3周和4周每组分别处死12只小鼠，免疫组小鼠饲养至感染后6周处死。

    肺和脾组织进行菌落计数，观察肺和脾组织的病理学变化。用实时定量聚合酶链反应方法检测肺和脾组织γ-干扰素、白细胞介素（IL）-4、IL-10、IL-12、IL-18和诱导型-氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的相对含量。组间比较采用t检验。结果感染后3周，免疫组小鼠的肺和脾组织经培养后无结核分枝杆菌生长。感染后4周，免疫组小鼠的肺和脾组织培养后有结核分枝杆菌生长，但明显少于对照组；肺组织中IL-18、γ-干扰素和iNOS的mRNA表达的相对含量分别为（3.6±0.5、0.32±0.14和23.2±4.7），均明显高于对照组的（1.6±1.1、0.20±0.10和16.24±5.1），IL-12p40mRNA表达的相对含量（5.7±0.6）明显低于对照组（14.5±1.9），IL-4和IL-10mRNA表达的相对含量（0.30±0.09和0.28±0.05）与对照组（0.26±0.05和0.29±0.08）无明显差别；脾组织中IL.18、γ-干扰素和iNOSmRNA表达的相对含量（5.5±1.3、0.52±0.07和9.14-1.8）明显高于对照组（0.8±0.4、0.21±0.06和6.0±1.4），IL-12p40、IL4和IL-10mRNA表达的相对含量（2.1±0.3、0.23±0.10和0.10±0.04）明显低于对照组（5.14±0.4、1.21±0.26和0.57±0.13）。与感染后4周比较，免疫组小鼠感染后6周，肺组织γ-干扰素mRNA表达的相对含量（0.95±0.27）明显增高，IL-18、IL-4和IL-10mRNA表达的相对含量（3.514±0.86、0.45±0.35和0.24±0.21）无明显变化，IL-12p40和iNOSmRNA表达的相对含量（1.72±1.41和1.1±0.5）明显降低；脾组织IL-12p40和IL-18mRNA表达的相对含量（0.08±0.02）和（0.11±0.03）明显降低，IL-10mRNA表达的相对含量（0.39±0.11）明显增高，γ-干扰素、IL-4和iNOSmRNA表达的相对含量（0.63±0.32、0.304±0.16和8.4±2.7）无明显变化。由此得出结论CpG-ODN增强小鼠清除体内结核分枝杆菌的能力与IL-18、γ-干扰素和iNOS的表达增强及IL-4和IL-10的表达抑制密切相关。