缓激肽对肾系膜细胞增殖与细胞外基质分泌的作用及有关机制的探讨

    该项研究目的是研究缓激肽（BK）对肾系膜细胞增殖与细胞外基质分泌的作用及探讨与血小板源生长因子BB（PDGF-BB）有关的ERK信号途径机制。方法采用BK单独或与PDGF-BB共同孵育系膜细胞后,以MTF法测细胞增殖情况;ELISA法测胶原（C01）Ⅰ、ColⅣ分泌;Western杂交测ERK蛋白表达。用BK受体特异阻断剂HOE-140、酪氨酸磷酸酶抑制剂（OV）和ERK途径阻断剂U0126预孵育,以BK和PDGF-BB共同刺激系膜细胞,Western杂交测ERK蛋白表达。结果BK（10-1000μg/L）可单独刺激系膜细胞增殖、ColⅠ和ColⅣ分泌及诱导ERK1/2磷酸化。20μg/L PDGF-BB预孵育也有类似作用,但可被BK呈剂量依赖性抑制。1μmol/L HOE-140和0.5 mmol/L OV能分别阻断BK对PDGF-BB-ERK1/2途径磷酸化的抑制作用,而U0126抑制了HOE-140和OV的作用。因此得出结论BK刺激系膜细胞增殖的作用主要是通过ERK途径介导的,与PDGF-BB共同作用时则呈拮抗作用,并且与ERK途径的受抑有关。缓激肽B2受体和酪氨酸磷酸酶参与了BK的双向调节作用。/**/