神经营养因子与受体相互作用方式被揭示

    中国科学院生物物理研究所江涛课题组日前解析了神经营养因子-3（NT-3）与其受体p75NTR胞外区复合物的晶体结构，并开展了相关的生化研究，其结果揭示了神经营养因子与其受体相互作用的方式与结构基础。7月2日，《自然》杂志在线发表了相关研究论文。 　　

    神经营养因子是一类对神经元的发育、存活和凋亡起重要作用的蛋白质，其成员包括神经生长因子(NGF)、脑源性生长因子(BDNF)、神经营养因子3(NT-3)、神经营养因子4(NT-4)等，这些蛋白质是治疗神经损伤等疾病的潜在药物标靶。过去的研究表明，神经营养因子有两种不同的膜蛋白受体，分别为p75NTR受体和酪氨酸激酶受体Trk。神经营养因子通过与这两种受体的胞外区相互作用，将有关神经细胞存活和凋亡的信号传递到细胞内部，从而调控细胞的发育与凋亡。p75NTR可以与所有的神经营养因子相结合，但是其结合方式一直存在争议。此外，p75NTR与Trk之间既存在协同作用，又存在拮抗作用，详细的协同调控机制仍有待进一步阐明。 　　

    江涛课题组利用X-射线晶体学方法解析了NT-3与p75NTR胞外区复合物的2.6埃分辨率的三维结构，并开展了相关的生化研究。研究结果揭示了NT-3与p75NTR的特异性结合方式，使得科研人员可以更加深入地了解神经营养因子与受体相互作用的机制，同时也为以神经营养因子为标靶的药物开发提供了重要的结构基础。