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新HIV药物或有助于对“鸡尾酒”疗法无应答患者 【 2009-04-20 发布 】 临床报道
科学家们近来发现,一种有潜力的针对HIV的治疗方法或许有一天可以帮助那些对于抗逆转录病毒疗法无应答的患者。科学家们研究了具有猴形式HIV(猴免疫缺陷病毒)的猴子,给予它们一种称为D-1MT的分子后,与抗逆转录病毒疗法(ART)相比,猴子血液中的病毒水平可以降到无法检测的水平。 猴免疫缺陷病毒(SIV)与人免疫缺陷病毒(HIV)非常相似,被用于动物模型的研究。HIV和SIV在血液中的病毒水平,或称为病毒载量是非常重要的,当病毒载量高的时候,疾病进展从而耗竭患者的免疫系统。这最终导致获得性免疫缺乏综合征(AIDS)的爆发,使得患者无法抵抗那些对健康个体无害的感染。 ART治疗并非百分百有效 当前,治疗HIV的“金标准”是高效抗逆转录病毒疗法(HAART),即鸡尾酒疗法,通过阻止病毒复制降低病毒载量。HAART可以延长HIV阳性患者的预期寿命,如果它确实起效的话。然而,这种疗法对大约十分之一的患者是无效的,因为一些人对HAART中使用的药物产生了抵抗性。来自伦敦帝国学院、国立癌症研究院的研究人员希望他们的研究能最终形成一个新的治疗方法,从而有助于HAART发挥更高疗效。 D-1MT可降低病毒载量 该项新研究中,研究人员给11只感染了SIV的猕猴每天服用一种称为D-1MT的被修饰过的氨基酸。所有的猕猴都曾被给予ART治疗至少4个月。其中8只猕猴有非常高的病毒载量(每毫升血液病毒量达到了10万拷贝),原因是它们对ART疗法没有任何应答。然而,另3只的病毒载量无法检测到(每毫升血液病毒量低于50拷贝),因为ART疗法对它们的效果不错。 研究人员分别在6天和13天采集血样。6天后只有3只猕猴可检测到SIV,13天后只有2只可检测到较低的水平(每毫升血液病毒量低于1000拷贝)。研究人员在8只没有给予ART治疗的猕猴中重复此项研究,发现13天后病毒载量没有改变。 伦敦帝国学院的AdrianoBoasso博士说:“HIV对人们的生活可产生灾难性的影响,但随着ART疗法的改进,HIV将成为一种慢性的可控制的疾病。不幸的是,ART治疗并不是对每个患者都有效——一些人对药物产生了抵抗,一旦到那个时候,我们就没有可选择的治疗方案了。” “早期的发现表明,D-1MT可与抗逆转录病毒疗法一起应用来阻止病毒的复制。只有病毒复制的时候AIDS才进展,所以如果能降低病毒复制率,就可以降低AIDS对患者生活的影响。我们仍需研究D-1mT是怎样发挥作用的,那样就可以考虑把它作为HIV潜在的治疗方法。”Boasso博士补充说。 D-1MT对ART有协同作用 新研究的结果令研究人员非常吃惊,因为D-1MT没有按照他们预期的方式起效。他们原以为它能重新激活免疫系统,因为D-1MT能阻断一种称为IDO的酶,而HIV和SIV用IDO酶来阻断免疫系统。在健康人群中,IDO阻止免疫系统攻击自体。而HIV和SIV利用IDO酶来阻止免疫系统攻击它们。 新研究中,研究人员没有发现D-1MT重新激活免疫系统对SIV应答的任何证据,尽管他们不除外这种可能性。现在他们期望进一步研究探索D-1MT的作用机制。 “D-1MT对病毒载量的影响确实鼓舞人心,这对我们来说是个惊喜,我们可不期望D-1MT只对已给予ART治疗的猕猴有效。看起来D-1MT对ART有协同作用,我们真希望发现这种机制。”Boasso博士说。 在健康人群中,IDO酶控制变态反应和自身免疫性疾病。因为D-1MT阻断IDO酶,研究人员说要观察它的效应可能需要长期测试SIV感染的猕猴,来确定服用这种药物是否会增加相应风险。
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