双基因联合转染治疗兔膝骨关节炎的实验研究

中国研究者观察重组大鼠胰岛素样生长因子（IGF）-Ⅰ基因单转染及其与转化生长因子（TGF）-β1基因联合转染兔膝关节后对其骨关节炎（OA）的治疗效果。

研究者采用前交叉韧带切断法（ACLT）将新西兰白兔膝关节制成OA模型，分为4组，分别向膝关节内注射转染了不同重组基因的阳性克隆软骨细胞。4周和8周后，取关节标本进行Mankin评分，阿尔辛蓝-过碘酸雪夫试剂（AB-PAS）染色，TGF-β、IGF-Ⅰ、Ⅱ型胶原原位杂交和免疫组织化学检测，透射电镜观察。

结果发现手术对照组软骨损伤程度较大，其Mankin评分为9．5±1．0（4周）和12．5±1．7（8周），明显高于空白对照组（P〈0．01）和单基因转染组、双基因转染组（P〈0．05）；各因子原位杂交和免疫组织化学染色结果中，空白对照组（P〈0．01）及单基因转染组、双基因转染组（P〈0．05）的灰度值均高于手术对照组；双基因转染组的灰度值较单基因转染组高（P〈0．05）；8周时各对应组灰度值较4周有明显下降（P〈0．05）：透射电镜观察显示，手术对照组的超微结构较空白对照组明显紊乱，基因治疗4周后的超微结构较手术对照组接近正常，但8周后，其紊乱程度又逐渐加重。

由此，研究者得出结论，关节内注射转基因软骨细胞对OA有一定治疗作用：IGF-Ⅰ和TGF-β．双基因的治疗效果优于IGF-Ⅰ单基因；基因治疗4周后，基因表达逐渐减弱，基因治疗具有时效性。