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美开发出癌症治疗新技术

【 2009-05-20 发布 】 临床报道  

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      美国加州大学圣地亚哥医学院研究人员成功开发出将小干扰RNA(siRNA)送入原始细胞(primarycells)的有效方法。他们相信,在未来,该技术能将药物有针对性送入病人的患病部位和恶性肿瘤内。

  圣地亚哥医学院细胞和分子医学教授斯蒂文多迪表示:“RNA干扰在控制和治疗癌症方面具有令人难以置信的潜能。虽然目前离实际应用还有相当距离,但我们已开发出能将siRNA药物完全送入原始细胞和致癌细胞中的技术。”多年来,多迪一直在研究利用siRNA关闭基因的能力。然而,由于siRNA的尺寸和带负电的特性,导致其难以快速进入细胞,因此如何输送它们始终是个难题。在发现肽转导域(PTD)蛋白小段有能力穿透细胞膜后,多迪和同事看到了利用PTD蛋白将siRNA送入癌细胞的潜力,并在研究初期用PTD与肿瘤抑制蛋白相连,生成了50多个融合蛋白。  

  由于siRNA带有较强的负电,而PDA带正电,它们的集合体不能进入细胞,所以简单地将siRNA搭载到PTD上并不能奏效。研究人员将PTD与双螺旋RNA附着域(double-strandedRNA-bindingdomain,DRBD)组成融合蛋白,并起名为PTD-DRBD。该融合蛋白掩盖了siRNA的负电性,结果能够进入细胞并将siRNA送入细胞质,促进基因释放出信使核糖核酸(mRNA),关闭致癌基因。  

  多迪小组还获得了将关闭基因的蛋白引入大多数细胞的能力,如T细胞、内皮细胞和人类胚胎干细胞。更重要的是,他们发现融合蛋白对细胞或先天免疫反应没有毒性,转录偏离目标变化极少发生。

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