癌症免疫治疗时可用小量类似干细胞的免疫细胞摧毁大量肿瘤细胞

NIH一个部门——国立癌症研究所（National Cancer Institute）——的研究人员日前研究出一种刺激免疫细胞增强其抗癌活性的新方法，在动物实验中，老鼠表现出强大的抗肿瘤应答反应。该项研究是癌症免疫治疗领域的一大重要进展，相关研究已刊登在6月14日的Nature Medicine网络版中。

　　这组研究人员发现一个免疫细胞亚群（T淋巴细胞中名为CD8+的记忆干细胞）可介导强烈的抗肿瘤免疫应答。这种能力的细胞是在实验室中用药物刺激抗肿瘤T细胞时得到的，而应用药物的本意是用来模仿一种重要的细胞通路——Wnt信号通路的（Wnt信号通路描述的是一种复杂的蛋白网络间的相互作用，这种相互作用在发育和干细胞维持时起到了至关重要的作用）。在Wnt基因影响下，T淋巴细胞得到了类似于干细胞的特性（多向分化与自我更新），也就是说，当其从实验室再转回到老鼠身上时，它们可在自我更新时产生分化的子细胞。这种干细胞样的性质使得极小数量的T细胞（约40000个细胞）就可触发摧毁大量的黑素瘤细胞（大约10亿个恶性细胞）。

　　在该种治疗中，老鼠在接受CD8+T记忆干细胞治疗的同时，也接受了一种癌症疫苗和一种被称为白细胞介素2的免疫系统刺激物，与应用其他类型的记忆T细胞所进行的类似治疗相比，该种方法治疗的老鼠生存率得到了改善。

　　该论文主要作者Nicholas P. Restifo博士认为：“这一类别的淋巴细胞明显优于以往试验中应用的T细胞，因为它们在自我更新、增值、分化甚至在杀死癌细胞方面的能力显著增强。”

　　现有的临床免疫疗法（肿瘤特异性T细胞在实验室生成、增值并传递）需要应用大量的肿瘤特异性T细胞，尽管有些效用，但只是非常有限的一种成功。

　　如果现有的这种方法能在人体试验中获得证实，那么应用肿瘤活性CD8+记忆干细胞就可在进行免疫治疗时降低肿瘤特异性T细胞的使用数量，从而使得这种类型的治疗变得简单，更容易发展，使更多患者收益。

　　这一研究结果成为应用肿瘤特异性T细胞进行癌症免疫治疗的一个里程碑，它使得癌症免疫治疗从概念性的思路转到了具有前景的治疗方式中去。

　　该研究的领导者为NCI的Luca Gattinoni和Nicholas P. Restifo博士。