中和 IL-18 可以减轻梗阻诱导的上皮细胞间充质转分化和肾纤维化

6月30日消息—近期发表在《Kidney International 》上的一篇文章报道认为中和 IL-18 可以减轻梗阻诱导的上皮细胞间充质转分化和肾纤维化。

输尿管梗阻可以导致肾纤维化，部分是由于炎性损伤的作用。来自美国的研究人员日前对白细胞介素-18（IL-18），一个重要的炎症反应介质，进行了研究。他们利用过度表达人IL-18结合蛋白的转基因小鼠研究肾纤维化成因中IL-18的作用。此外，他们进行了体外研究，将 HK-2 细胞直接接触暴露于 IL-18 中。

研究结果显示，野生型小鼠在输尿管梗阻两个星期后，体内许多反应增加，包括IL-18的产生，胶原沉积，平滑肌肌动蛋白和RhoA表达，成纤维细胞和巨噬细胞聚集，趋化因子的表达，转化生长因子- 1和TNF-α的产生；而E-钙粘蛋白的表达则降低。转基因小鼠由于可以中和IL-18，梗阻诱导的上皮细胞间充质转分化和肾纤维化的特征性指标表现降低，而转化生长因子-1及TNF-α活性没有表现出改变。 IL-18 可以刺激 HK-2 细胞产生平滑肌肌动蛋白、胶原，但降低E-钙粘蛋白的表达，对转化生长因子-1及TNF-α活性没有改变。

因此，研究人员认为 IL-18 是梗阻致上皮细胞间充质转分化和肾纤维化一个重要的介质。