大鼠内耳拟老化模型对卡那霉素耳毒性有易感性

7月3日消息，中国研究者研究大鼠内耳拟老化模型对卡那霉素的易感性。

研究者选取Wistar大鼠50只，随机分为4组，A组（半乳糖组，14只）5％D-半乳糖颈部皮下注射（150mg·kg^-1·d^-1），共8周，继以生理盐水腹腔注射10d；B组（半乳糖加卡那霉素组，14只）皮下注射半乳糖同A组，8周后，腹腔注射硫酸卡那霉素（500mg·kg^-1·d^-1）10d；C组（卡那霉素组，12只）前8周用生理盐水代替半乳糖，后10d注射卡那霉素同B组；D组（空白对照组，10只）仅给予生理盐水注射。听性脑干反应（auditory brainstem respones，ABR）检测各组大鼠反应阈，比色法检测各组大鼠膜迷路谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH—PX）活性。利用巢式聚合酶链式反应技术检测内耳组织线粒体DNA 4834 bp缺失突变的发生情况。

结果发现用药后A组大鼠线粒体DNA 4834 bp缺失突变发生率为100％（28耳／28耳），B组为92．86％（26耳／28耳），C组和D组均无线粒体DNA 4834 bp缺失突变检出。A组GSH—PX活性为（59．07±8．70）U（-↑x±s，下同），B组（63．29±12．40）U，C组（136．67±9．53）U，D组（142．10±7．02）U；A组和D组之间差异具有统计学意义（P=0．000），A组和B组、C组和D组之间差异无统计学意义（P值分别为0．307和0．151）。ABR阈值（峰值等效声压级）A组平均提高（5．36±3．08）dB，B组为（61．79±11．20）dB，C组为（34．17±4．69）dB，D组为（6．50±3．37）dB；A组和D组之间差异无统计学意义（P=0．398），B组和D组、B组和C组、C组和D组之间差异具有统计学意义（P值均为0．000）。

由此，研究得出结论，D-半乳糖可以诱导大鼠内耳拟老化模型，内耳组织中线粒体DNA 4834 bp缺失突变率极高，该模型对卡那霉素耳毒性的易感性增强。