研究称诱导细胞自杀“死亡受体”促肿瘤生长

    每个细胞都包含有自我毁灭的机制，当细胞受伤或者生病时，会启动该机制诱导细胞死亡。但是，研究人员最近发现，在正常的细胞中，诱导细胞自杀的死亡受体CD95实际上会促进癌细胞的生长。

    美国芝加哥大学和西北大学芬堡医学院的研究人员在近日出版的《自然》杂志上指出，阻止这个死亡受体的活动能够阻止甚至逆转人体、老鼠的肿瘤细胞的生长，这或许为癌症治疗提供了一种全新的思路。

    细胞凋亡是一个主动的、信号依赖的过程，可被许多因素诱导，如放射线照射、毒素等。这些因素大多可通过激活死亡受体而触发细胞凋亡机制。在正常情况下，当死亡受体CD95被特定的蛋白激活时，就会触发细胞凋亡机制。

    科学家一直认为，失去死亡受体可能是肿瘤形成的一个先决条件。然而，在许多癌细胞中，其CD95的浓度一直很高，在癌细胞快速生长和繁殖时也是如此。

    领导这项研究的芬堡医学院血液学和肿瘤学教授皮特·马库斯说，这或许表明，CD95实际上会促进肿瘤的生长。在试管内，对凋亡最敏感的细胞都是癌细胞，那么，这些细胞为何对凋亡如此敏感而又没有凋亡呢？

    马库斯研究团队研究了CD95在几个人类的癌症细胞中所起的作用，芝加哥大学医学研究中心的妇科肿瘤专家恩斯特·林格耶尔研究了CD95在患有肝癌以及卵巢癌的老鼠的癌细胞生长中所扮演的“角色”。

    研究发现，有选择性地删除或者减少这些肿瘤中的CD95能够大大降低细胞的生长速度，在某些情况下，甚至可以杀死这些肿瘤细胞。当研究人员减少癌细胞系中触发CD95活性的物质时，肿瘤甚至停止了生长。

    林格耶尔表示，这大大颠覆了人们之前的想法。20年来，科学家一直尝试使用CD95来杀死肿瘤，但是，现在证明，CD95实际上促进了肿瘤的生长。

    研究人员接下来将研究细胞怎样以及何时打开和关闭CD95。而JNK作为CD95的一个下游目标，对于细胞打开CD95可能非常重要，因为它在不同的浓度下分别表现出了容易死亡和容易生长的功能。

    能够阻止CD95配体(激活CD95的一个分子)活动的药物目前正进入第二阶段的临床测试，该药物最初是为了阻止受到变性疾病和艾滋病影响的细胞的死亡，现在研究人员发现该药物也能够有效地杀死肿瘤细胞。

    科学家希望结合化疗来测试CD95配体的一种抑制剂。化疗能够诱发压力反应，随着CD95配体浓度的增加，可能会进一步促进肿瘤的生长。皮特解释说，每个癌症细胞都会让其死亡受体保持在合适的浓度。

    林格耶尔表示，这种方法距离临床应用还有几年的时间，但现在可使用两种方式来治疗病人：使用一个可溶解的受体，在配体依附细胞并且促进肿瘤细胞生长之前将其清除；或使用抗体来阻止其活动。

    美国圣祖德儿童研究医院的免疫学教授道格拉斯·格林说，该研究也将让科学家更好地理解CD95在健康和疾病方面的作用。