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巨噬细胞迁移抑制因子对纤维母细胞样滑膜细胞过度增生的调控

【 2003-12-29 发布 】 临床报道  

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澳大利亚研究人员发现,巨噬细胞迁移抑制因子可通过直接激活或影响IL-1β和TNFα来调节类风湿性关节炎患者的滑膜增生。

纤维母细胞样滑膜细胞(FLS)过度增生被认为是类风湿性关节炎(RA)患者关节损害的重要原因,但其机制目前尚未完全阐明。巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)近来被证明是一种能够影响RA FLS的细胞因子。为此,墨尔本Monash大学医学中心的Lacey D博士及其同事研究了MIF激活FLS的机制,并评价了MIF对滑膜细胞增生的影响。

研究人员应用重组的MIF、IL-1β、TNFα和/或anti-MIF单克隆抗体(mAb)处理RA FLS,然后用氚标记的去氧胸腺嘧啶核苷检测增殖情况。他们分别用免疫组织化学和Western blotting检测NF-κB和丝裂原激活蛋白(MAP)激酶的活性。

结果显示,经过MIF处理后FLS的增生明显升高。IL-1β和TNFα也能够诱导增生,但是这种效果可以被anti-MIF mAb抑制。IL-1β可以激活NF-κB,但是MIF无此作用。anti-MIF mAb对IL-1β诱导的NF-κB核转位没有影响。

Lacey博士等总结认为,MIF通过直接激活或者通过影响IL-1β和TNFα来调节RA患者的滑膜增生。此外,MIF激活FLS的效应与NF-κB无关,同时本研究也说明MIF拮抗剂在RA的治疗过程中可能具有重要的作用。



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