抗抑郁药对G蛋白耦联信号转导的干扰及其可能的细胞毒性

【 2003-12-30 发布】　临床报道

据最新一期《麻醉学》杂志报道，抗抑郁药可能干扰G蛋白耦联的信号转导。

三环类抗抑郁剂在结构上与局部麻醉药类似，提示它的部分镇痛作用与局麻药有类似的特性。由于局麻药能够阻断G蛋白耦联的信号转导，因此德国芒斯特大学医院的Strumper D博士及其同事就这类抗抑郁药是否具有类似的效果进行了研究。

研究人员应用电压钳技术检测溶血磷脂酸诱导爪蟾属卵母细胞钙激活Cl离子电流峰值，分别观察孵育在阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和氟西汀中30、120或240分钟时的变化。

他们发现，低剂量抗抑郁药孵育30分钟对溶血磷脂酸诱导的电流没有影响。延长孵育时间后只有阿米替林和去甲替林能够阻断溶血磷脂酸的信号转导。在低剂量时四种药物都不能诱导细胞膜破坏。但是丙咪嗪在10^-3m时可以导致100%的卵母细胞膜破坏，氟西汀在10^-4m时能够使71％的卵母细胞膜破坏，阿米替林和去甲替林没有这种效果。

Strumper博士等认为，这些发现与局部麻醉药的特性存在一些差异，同时说明干扰G蛋白耦联的信号转导可以解释一些抗抑郁药的镇痛作用特性。但是大剂量应用抗抑郁药可能导致细胞毒性作用。

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