乙肝病毒聚合酶YMDD基序野生型和突变型在拉米夫定治疗过程中的演化

【 2004-01-01 发布】　临床报道

长期采用拉米夫定治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染能够诱发出现拉米夫定耐药性HBV YMDD突变株。为进一步研究，上海第二医科大学的Xinxin Zhang博士及其同事观察了拉米夫定治疗前后YMDD野生型和突变株的克隆演化，并分析其临床意义。

科研人员选取5例采用拉米夫定治疗的慢性HBV感染者，采集他们的10份血清标本（5份治疗前、5份治疗48周后）进行研究。通过聚合酶链反应（PCR）扩增后，对侧翼有YMDD基序的部分HBV聚合酶基因进行测序。同时，从每份标本中随机选择20-24份克隆，利用该实验室建立的实时荧光测定PCR方法检测YMDD野生型和突变株。

直接对PCR产物测序发现，全部5例患者在治疗前均无YMDD突变、4例患者在治疗48周后出现YMDD突变。分析单一克隆显示，每例患者在治疗前的突变株发生率分别为0、9.5%、0、4.5%、5.6%，治疗48周后分别为100%、100%、65%、100%、0%。1例患者在治疗前发现M552I，但M552V在治疗后成为优势株。至治疗52周，4例YMDD突变患者中的2例发生血清HBV DNA和丙氨酸转氨酶（ALT）反跳。第5例患者曾出现ALT反跳，但仍未检测到HBV DNA。

Zhang博士等认为，患者在拉米夫定治疗前即出现HBV聚合酶YMDD基序突变株，提示抗病毒治疗造成了耐药株的快速选择。M552V突变株的复制能力强于M552I突变株。

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