血浆DNA改变与肺癌基因组突变相关

【 2004-02-16 发布】　临床报道

    意大利Ａｎｄｒｉａｎｉ等报告，在大多数肺癌病人血浆中检测到的遗传标志物与肿瘤内的遗传标志物相同，提示血液检测有可能成为早期诊断癌症的无创方法。

    意大利米兰肿瘤研究所Ａｎｄｒｉａｎｉ等的研究共纳入６４例Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）病人。Ａｎｄｒｉａｎｉ等采用３个分子标志物（ｐ５３突变、脆性组氨酸三联症（ＦＨＩＴ）基因的失活和第３染色体四个位点的微卫星体改变）检测肿瘤和血浆的ＤＮＡ突变。采用肿瘤ＤＮＡ外显子５～８的直接测序、噬菌斑杂交分析和血浆ＤＮＡ测序对ｐ５３突变进行分析。采用荧光ＰＣＲ评估肿瘤和血浆ＤＮＡ的等位基因丢失。

    结果显示，４０．６％（２６／６４个）的肿瘤ＤＮＡ标本和２９．７％（１９／６４份）的血浆标本有ｐ５３基因组突变。在６２．５％（４０／６４个）的肿瘤ＤＮＡ标本和３５．９％（２３／６４份）的血浆标本发现ＦＨＩＴ和３ｐ位点有微卫星体改变。肿瘤有微卫星体改变的４０例病人中，１９例病人的血浆ＤＮＡ也有相同的改变。

    Ａｎｄｒｉａｎｉ说，根据在任何遗传标志物（ＦＨＩＴ、３ｐ和ｐ５３）发现的改变将血浆标本进行分组证明，全部病人中的５１．６％３３／６４例有肿瘤特异性改变，Ⅰ期病人中的５８．６％ １７／２９例有肿瘤特异性改变。

    另外，各期病人中６４．４％２９／４５例有血浆内遗传标志物改变，６８．２％１５／２２例Ⅰ期病人肿瘤内有遗传标志物改变。

    研究者认为，该结果提供的证据表明，大多数病人的血浆ＤＮＡ改变是肿瘤特异性的，支持将血液检测用做早期无创性肿瘤诊断。

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