ＢＣＲＰ基因与ＡＭＬ患儿化疗疗效差有关

【 2004-03-31 发布】　临床报道

    德国Ｓｔｅｉｎｂａｃｈ等报告，乳腺癌耐药蛋白（ＢＣＲＰ）基因表达可降低急性粒细胞白血病（ＡＭＬ）患儿化疗疗效，并且在ＡＭＬ复发时ＢＣＲＰ基因表达增高。（Ｌｅｕｋｅｍｉａ２００２，１６１４４３）

    对化疗药物耐药是治疗ＡＭＬ面临的重要问题。虽然采用目前的联合化疗方案能使８０％以上的ＡＭＬ患儿最初获得完全缓解，但很多患儿会复发并产生耐药性；即使积极治疗，其无病生存率也只有５０％左右。药物敏感细胞转染ＢＣＲＰ和强表达ＢＣＲＰ使细胞对米托蒽醌、多柔比星、柔红霉素和拓扑替康产生耐药性。

    该研究采用ＴａｑＭａｎ实时ＰＣＲ对５９例新诊断的ＡＭＬ患儿进行ＢＣＲＰ基因表达测定，９例患儿在复发时亦进行了测定。根据ＦＡＢ分类法诊断ＡＭＬ，并进行亚型划分。患儿接受的治疗包括：阿糖胞苷、蒽环霉素和硫鸟嘌呤或依托泊苷的诱导治疗，随后进行骨髓移植、强化巩固治疗、预防性中枢神经系统放疗及维持治疗。根据危险因素将ＡＭＬ患儿分为高危组和低危组。

    结果显示，第一阶段化疗后，未获得完全缓解患儿（２４例）的ＢＣＲＰ基因表达中位数是完全缓解患儿２１例的１０倍多Ｐ＝０．０１２。第１次复发时，ＢＣＲＰ基因表达比诊断时高（Ｐ＝０．０３８）。虽然预后较好的ＡＭＬ亚型ＢＣＲＰ基因高表达较常见，但该研究发现，高危组和低危组ＢＣＲＰ高表达的患儿预后均较差（Ｐ＝０．０２３），提示ＢＣＲＰ表达是一个预后不良的参数。

     研究者指出，阻断ＢＣＲＰ的功能能否在提高ＡＭＬ细胞对化疗药的敏感性的同时不提高正常造血细胞对化疗药的敏感性，有待进一步研究（包括功能测定）确定。

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