新抗生素靶标 肺炎的终结

最近，研究人员在导致肺炎的病原体中发现了一个“分子死穴”，这一发现为研制一种能最终消灭肺炎的抗生素提供了一个靶标。这些发现将刊登在2004年12月28日的Biochemistry上。

肺炎双球菌为人类带来了巨大的经济负担。全世界每天有3700个人受到这种病菌的感染，其中大部分是五岁以下的儿童。由于数十年的抗生素使用促使病菌产生了抗药性的肺炎双球菌菌株，这种抗性菌株能够躲过所谓的“最后防线”的抗生素药物攻击，因此变的“无药可救”。

肺炎双球菌必须具有适当的功能性通道——类异戊二烯生物合成途径才能对人体产生毒性。Leyh等人发现这个途径中的一个中间体——DPM（diphosphomevalonate）能够抑制途径中第一个酶的功能，并因此关闭整个过程。如果这个途径被关闭，正常的病原体肺炎双球菌就无法在小鼠肺脏中存活并且其毒性会被大大地削弱。值得一提的是，人类酶不受这种抑制剂的影响——这意味着人类肺脏或血液中的肺炎双球菌可能在不产生任何的毒副作用情况下被抑制。

DPM能结合到酶（类异戊二烯生物合成途径中的第一个酶）的酶的天然底物的结合位点上，并因此抑制了底物的结合。医药公司认为这种靶标将是终结肺炎的关键因素。研究人员计划将DPM作为模板合成新的用于治疗肺炎和其他链球菌感染疾病的新颖抗生素。Leyh的实验室目前正在研制和测试一些以DPM作为模板合成的化合物的治疗潜力。