鱼藤酮对多巴胺能神经元的神经毒性作用

     （上海）为了探讨鱼藤酮(rotenone)对多巴胺能神经元的神经毒性作用的机制，研究者用神经生长因子(NGF)将PC12细胞诱导分化成多巴胺能神经元的细胞模型，经不同浓度的鱼藤酮处理，观察细胞形态改变，四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态，磷脂酰丝氨酸外翻法(Annexin-V)检测细胞凋亡，流式细胞术检测细胞凋亡率，α-synuclein、硫磺素T(thioflavin T)染色研究细胞内蛋白聚集情况。结果经鱼藤酮处理24 h后PC12细胞突起样结构消失，细胞体积变小、形态变圆,随着鱼藤酮浓度或作用时间增加，细胞活性进一步下降，呈量效和时效依赖性.与对照组比较，细胞活力在浓度为10 nmol/L鱼藤酮作用24 h时即出现明显下降，吸光度A570值为0.415±0.013；可见Annexin-V呈阳性的早期凋亡细胞,凋亡率在5 nmol/L为7.35%±0.52%，在10 nmol/L为13.30%±1.80%,细胞内出现α-synuclein和硫磺素T 双标染色呈阳性的蛋白聚集。结论鱼藤酮在体外对多巴胺能神经元有毒性作用，可诱导出现细胞凋亡并出现类包涵体，表明鱼藤酮可能通过影响α-synuclein的代谢而在帕金森病发病机制中起作用。/**/