蛋白酪氨酸激酶抑制剂对炎性因子诱导滑膜细胞产生一氧化氮的影响

（北京）为了研究炎性因子白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)和细菌脂多糖(LPS)诱导滑膜细胞产生一氧化氮(NO)的作用以及与蛋白酪氨酸激酶(PTK)信号转导通路的关系，研究者体外培养兔关节滑膜细胞，IL-1、TNF和LPS单独或联合刺激滑膜细胞，采用Griess方法测定细胞培养液中NO的含量。PTK特异性抑制剂木黄酮、杀莠素A以及具有PTK抑制活性的植物黄酮芹菜素用于考察PTK信号转导通路在滑膜细胞产生NO中的作用。

结果①LPS(1～100 μg/ml)浓度依赖性地诱导滑膜细胞产生NO，而IL-1仅在1000 U/ml才有显著诱导作用，TNF浓度达到1000 U/ml仍无任何刺激作用；

②IL-1显著增强LPS诱导滑膜细胞产生NO，TNF对LPS诱导作用则具有较弱的抑制作用；

③木黄酮(6.25～50.00μmol/L)浓度依赖性地抑制LPS单独或与IL-1协同诱导滑膜细胞产生NO，而芹菜素和杀莠素A仅有较弱的抑制作用。

可见滑膜细胞是除软骨细胞外，NO局部产生的又一重要来源，炎性成分LPS是重要诱导因素之一；IL-1对LPS具有协同作用；滑膜细胞产生NO过程可能有PTK的激活，属于木黄酮敏感性PTK类型。