新研究表明曲古抑菌素A有希望用于早产治疗

英国研究人员在6月《临床内分泌和新陈代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3479-3490）上报告，曲古抑菌素A调节了绒毛膜促性腺素/黄体化激素(CG/LH)受体在子宫肌内的表达，促进了子宫松弛。

本研究强调“使用此药来影响特异基因的表达，而不是改变蛋白质的活性”，纽卡斯尔大学的尤尔普菲勒（G. Nicholas Europe-Finner）告诉路透社记者。

他和同事研究了特异性蛋白-1(Sp1)、Sp3、Sp4、类Sp蛋白和组蛋白脱乙酰基酶在调节CG/LH受体基因表达中的作用，并评估了给予组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（和化疗药）曲古抑菌素A对人子宫肌细胞的作用。

最初的实验证实CG/LH受体基因含有两个Sp1-4 GC结构域的启动子的近侧区对调节该基因在子宫肌层细胞中的表达非常重要。子宫肌层细胞的CG/LH基因表达受到了组蛋白脱乙酰基酶的抑制，此抑制又被曲古抑菌素A转染所逆转。同样，在有曲古抑菌素A时，子宫肌层细胞培养物的CG/LH受体mRNA及其蛋白水平与未处理细胞相比均增多。以前的研究表明hCG与妊娠后期子宫肌层收缩性抑制有关，提示维持孕期子宫肌层内CG/LH受体高水平表达可能对预防早产颇为重要。

“我们的研究表明，使用曲古抑菌素A和增高CG/LH受体水平的类似药物导致保持了妊娠期间的子宫松驰性”，作者总结，“已使用动物模型来检查了曲古抑菌素A对组蛋白高度乙酰化的作用，它似乎延迟了小鼠的分娩，而且后代存活。我们也有兴趣检查丙戊酸的作用，文献表明它在其它细胞类型中的表现与曲古抑菌素A相似”，“因此，可能这两种药都影响了hCG受体的表达”。